La sede La Casa de las Américas tiene su sede en un edificio de marcado estilo art déco tardío situado en la esquina de las calles Tercera y G, en el prestigioso barrio del Vedado en La Habana. El inmueble fue originalmente construido como una residencia privada por encargo de la señora María Luisa de Betancourt, y en 1947, a solicitud de la Asociación de Escritores y Artistas Americanos, fue ampliado y reformado por el arquitecto Ramón Busto para albergar la sede de la denominada Casa Continental de la Cultura, organismo de carácter panamericano vinculado a la política cultural de los gobiernos del período republicano cubano.